Современные комбинации химиотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии.

Современные комбинации химиотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии.

Факт того, что используемые в монорежимах новые цитостатические препараты при немелкоклеточном раке лёгкого проявили свою эффективность, неплохо переносились пациентами и владеют разнообразными механизмами воздействия, стал причиной исследования их в разнообразных комбинированных режимах химиотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого.  

В предклинических изысканиях был зафиксирован синергизм между большей частью современных лечебных средств и производными платины. Разумеется, сочетание данных лечебных средств с карбоплатином и цисплатином являлись одними из первоначальных комбинированных режимов химиотерапии, которые подвергались клиническим исследованиям.

Паклитаксел (Таксол) в сочетании с платиновыми производными при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии.

Активность препарата Паклитаксел и цисплатина при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии, разный токсичный спектр (исключая нейротоксичность), экспериментально доказанный синергизм этих препаратов сделали данное сочетание весьма привлекательным. В процессе первой и второй фазы клинического исследования сочетание цисплатин (ТР) + Таксол у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 стадии общий эффект воздействия находился в интервале от 25 до 26% (19-25) (Данные приведены в таблице 8). Медиана выживаемости находилась в пределах 7,5-14 месяцев (26).

 Таблица 8.

Цисплатин + Таксол при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии в 1-2 фазе.

В 1995-1996 годах осуществлено рандомизированное изыскание по второй фазе с 414 пациентами. Перед ним ставилась задача произвести сравнение эффекта от сочетания ТР (трёхчасовая инфузия 175 мг/м2 Таксол + цисплатин в количестве 80 мг/м2 с промежутком в 3 недели) с цисплатином (100 мг/м2 промежуток 3 недели).

Сочетание ТР зафиксировано более эффективным, нежели монотерапия цисплатином (ОЭ составил соответственно 26 и 17%). При этом, точно повышалось время до прогрессирования (4,1 месяц в противовес 2,7 месяца) при применении сочетания ТР. Но, отдалённые итоги и в первой, и во второй группе значительно не различались (медиана выживаемости составила соответственно 8,1 и 8,6 месяцев) (28). 

При сопоставлении эффекта воздействия сочетания ТР со схемой стандартного вида цисплатин (ЕР) + этопозид (29) в изыскании  ECOG 5592, эффективность ТР режима являлась значительно выше, нежели в ЕР группе (данные в таблице 9).

Таблица 9.

Изыскание (рандомизированное) по сопоставлению сочетания цисплатин + Таксол со стандартной схемой терапии ECOG 5592 (ЕР).

Процент выживаемости в группах с Таксолом, если сопоставлять с ЕР группой, зафиксирован достоверно более высоким. Оцененное в данном изыскании качество жизни было более высоким в ТР группе (по снижению симптомов заболевания и по переносимости терапии).

Базируясь на данном изыскании ECOG выдвинула предложение заменить сочетание ЕР на комбинацию ТР в качестве современного стандарта терапии немелкоклеточного рака лёгкого.

Сочетание карбоплатин + Таксол была исследована во множестве изысканий по 1-2 фазе у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 стадии (Данные приведены в таблице 10).

Таблица 10.

Сочетание карбоплатин + Таксол с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого. Итоги 1-2 фазы изыскания.

Н. и. -  информация отсутствует

Таксол применяли в дозировке 90-250 мг/м2 и вводили в виде 24-, 3- либо 1-часовой инфузии, расчёт карбоплатина производили по AUC от 2 до 7 (30-36). Эффективность сочетания варьировалась в пределах 25-62%, усреднённый показатель – 40%.

Сочетание карбоплатин + Таксол лучше переносилось пациентами, нежели сочетание цисплатин + Таксол, так как наблюдалось существенно меньшая нефротоксичность и нейротоксичность, более малое подавление тромбопоэза и меньшая эметогенность.