Сб, 23.09.2017, 7:38 PM
Приветствую Вас Гость | RSS
 
A  B  C  D  E  F  G  H  I  J  K  L  M  N  O  P  Q  R  S  T  U  V  W  X  Y  Z
Главная СРТ-11 (Иринотекан, Кампто) и Пеметрексед (LY231514, МТА, Алимта) НМРЛ 3-4стадии в монотерапии.РегистрацияВход
Меню сайта
Статистика

СРТ-11 (Иринотекан, Кампто) и Пеметрексед (LY231514, МТА, Алимта) при НМРЛ 3-4 степени в монотерапии.


Иринотекан представляет собой производное (полусинтетическое) камптотецина. Уникальный механизм противоопухолевого влияния данного препарата обусловлено  подавлением фермента (ядерного) топоизомеразы I. Цитотоксическое влияние оказывает метаболит SN-38. По итогам изысканий по первой фазе к использованию рекомендовали два ключевых режима препарата. Большая часть специалистов советуют осуществлять режим разового внутривенного введения Кампто каждый 21 день в количестве 350 мг/м2 (78,79). Кроме того, есть способ еженедельного применения препарата в дозировке 125 мг/м2/нед х четырежды (153,152) каждые 42 дня. Продолжительность инфузии составляет от получаса до 90 минут.

Побочными лимитирующими явлениями при использовании Кампто признана нейтропения и диарея (отсроченная). Также фиксируется астения, холинергический синдром, рвота, тошнота. Эффект воздействия препарата в режиме монотерапии у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 степени, которые ранее не лечились, варьируется от 11 до 36%. Ремиссия продолжается от двух до четырёх месяцев. Медиана выживаемости равняется 42 неделям (81,80). Итоги нескольких изысканий по второй фазе исследований Кампто при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 степени описаны в таблице 7.

 

Таблица 7.

Эффект воздействия Кампто при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 степени в режиме монотерапии во второй фазе исследования.

 Изыскание

Терапевтичесикй режим (мг/м2)

ОЭ (%)

 Количество пациентов

Fukuoka 1992 (82)

Кампто 100 кждую неделю х 4 недели

32

72

Douillard 1995 (80)

Кампто 350 однократно в 21 день

36,3

11

Depierre 1994 (81)

Кампто 350 однократно в 21 день  

11,1

27

Nakai 1991 (83)

Кампто 200 однократно в 21-28 дней    

20

35

Negoro 1991 (84)

Кампто 100 каждую неделю х 4 недели

34,3

67

 

Пеметрексед (LY231514, МТА, Алимта) при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 степени.

Алимта представляет собой антифолат многоцелевого действия. Механизм влияния препарата состоит в расстройстве метаболизма кислоты фолиевой, что достигается при помощи блокирования нескольких ферментов (глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазы и  дегидрофолатредуктазы (156), тимидилатсинтетазы (154)), которые принимают участие в метаболизме. В итоге расстраивается синтез тимидина и пуринов, требуемых для синтеза ДНК.

По итогам первой фазы к последующему исследованию советуется режим препарата инфузией в течение десяти минут один раз в 21 день в количестве 600 мг/м2. Токсичностью (дозолимитирующей) режима являлась слабость, тромбоцитопения и нейтропения. Установлено, что токсичность Алимта увеличивается у пациентов с изначально повышенным уровнем в кровяной сыворотке гомоцистеина. Гомоцистеин способен быть маркером нехватки в организме фолатов. Прописывание витамина В12 и фолиевой кислоты совершенствует переносимость препарата (160, 159, 158), что обусловило факт прописывания с 1999 года всем пациентам, применяющим Алимту, витамина В12 и фолиевой кислоты. Это дало возможность уменьшить частоту токсических явлений тяжёлой формы. Вполне допустимо, что это может повысить индекс (терапевтический) Алимта. В процессе первой фазы непредвзятые эффекты фиксировались у пациентов с раком поджелудочной железы, немелкоклеточным раком лёгкого и раком толстой кишки.

При немелкоклеточном раке лёгкого было осуществлено несколько изысканий по исследованию Алимты в монорежиме как первой линии терапии. Объективная эффективность в данных изысканиях равнялась 14 и 23 процентам, медиана выживаемости составила 9,8 и 9,6%, а временная медиана до прогрессирования была 4,5 и 3,8 месяцев (157). Самым серьёзным и частым типом токсичности являлась нейтропения (гематологическая) 3-4 степени у 27-36 пациентов. Сыпь на коже отмечалась у 32-39% пациентов. Её предупреждали и купировали при помощи дексаметазона. Иные типы токсичности – рвота, диарея, стоматит. Как выявили изыскания с иными антифолатами, увеличение (транзиторное) трансаминаз было не лимитирующим и характерным. 

Активность Алимта можно сравнивать с эффектом воздействия таких современных цитостатических препаратов, как Гемзар, Таксотер, Таксол, Навельбин. Начальное исследование сочетания цисплатина и Алимта в рамках первой фазы у пациентов, страдающих мезотелиомой, зафиксировало эффективность у 46% пациентов, а в комплексе с карбоплатином – у 40 процентов пациентов. Данные изыскания стали фактором продвижения исследования таких сочетаний при иных злокачественных образованиях.

8 495 960 18 37

Вход на сайт
Логин:
Пароль:
Оформить
Ваша корзина пуста
Поиск
Спецпредложения

Материалы сайта EvroFarm.su не являются публичной офертой и носят исключительно информационный характер.Инструкции, описания лекарств и болезней из материалов сайта - не являются рекомендацией к применению.Все назначения к применению тех или иных лекарств делает исключительно врач, - не занимайтесь самолечением.EvroFarm.su не продает лекарственные средства, но способствует приобретению и производит их экспресс доставку.

8 495 960 18 37
EvroFarm.su © 2009 - 2017 Логистика здоровья